研究发现RBFOX2蛋白的缺失通过影响细胞骨架重塑促进胰腺癌转移

胰腺癌的预后具有挑战性，五年总生存率仅为 12.5%。诊断经常发生在晚期，其特征是转移到远处部位。控制胰腺癌转移的复杂分子机制仍然是持续研究和探索的主题。

在最近发表在《自然通讯》上的一篇文章中，莫菲特癌症中心的研究人员与蒂施癌症研究所合作;圣裘德儿童研究医院;新加坡科学技术研究局;和新西兰奥塔哥大学的研究表明，参与 RNA 剪接的 RBFOX2 蛋白的失调会导致胰腺癌的进展和转移。

RNA是一种促进蛋白质合成的核酸。虽然 RNA 的核苷酸序列是由基因组 DNA 编码的，但 RNA 分子在最终进入核糖体形成蛋白质之前会经历多次修饰。修饰 RNA 序列的一个重要过程是选择性剪接，借此 RNA 分子内的特定序列可以重新排列、包含或排除。

这个过程会导致从单个 DNA 序列生成不同版本的 RNA 分子，从而产生具有潜在不同活性的蛋白质变体。RNA 选择性剪接对于许多细胞过程至关重要;然而，RNA 选择性剪接在癌症发展中的作用尚不完全清楚。

研究小组想要评估RNA选择性剪接是否与胰腺癌的发生和进展有关。通过基于分子的实验室实验和小鼠模型，他们发现参与剪接调节的RNA结合蛋白参与了胰腺癌的进展。他们确定的关键蛋白之一是 RBFOX2。

结果显示，在转移到其他部位的胰腺癌细胞中，RBFOX2 蛋白水平较低。这些观察结果表明，RBFOX2 可能是一种肿瘤抑制蛋白，通常具有抑制癌症转移的功能。研究人员通过证明胰腺细胞系和小鼠模型中 RBFOX2 的缺失增加了细胞迁移、侵袭、肿瘤发展和转移，证实了这一假设。

研究人员进行了额外的实验，以确定 RBFOX2 影响的导致胰腺癌进展的下游途径。

他们发现RBFOX2调节RNA分子的剪接，这些RNA分子编码参与细胞骨架重塑的蛋白质，其中关键分子之一是编码蛋白质ABI1的RNA。在没有 RBFOX2 的细胞中，ABI1 的位置重新分布到细胞外围，影响细胞骨架并促进细胞迁移。