接受靶向治疗的黑色素瘤患者会经历一种感觉像是治愈的初始反应,但当患者复发时,这种早期的兴奋很快就会减弱,因为他们的癌症在我们的细胞中找到了生长和扩散的替代途径。由于黑色素瘤如此擅长逃避靶向治疗,因此迫切需要阻止这些癌症的发展,以延长良好的反应并促进更长、更健康的生活。
现在,通过利用一种革命性的方法,让小鼠成为患者的“化身”,威斯塔研究所的科学家们证明,一种以前对黑色素瘤无效的靶向药物实际上可能非常有效地阻止某些患者的疾病进展。
研究结果发表在《临床癌症研究》杂志上。
个性化医疗为黑色素瘤患者带来了巨大的希望。黑色素瘤仅占所有皮肤癌病例的 5% 左右,但该疾病却导致了所有皮肤癌死亡的 75% 左右。由于特定突变导致黑色素瘤生长和增殖,因此针对突变皮肤癌细胞的药物是一种有吸引力的治疗选择。例如,大约一半的黑色素瘤中的 BRAF 基因发生突变,导致重要生长途径的异常激活。抑制激活的 BRAF 的药物可以延长患者的生命。
然而,几乎每个接受药物治疗的患者最终都会复发,并且对初始治疗不再有反应。这是因为黑色素瘤细胞意识到了这种封锁并找到了替代的生存机制。研究人员现在正在研究这些黑色素瘤的“逃逸路线”,希望通过联合治疗阻止癌细胞生存。
“我们在黑色素瘤患者身上发现了大约 15 种逃逸途径,但要预测对任何特定患者将使用哪一种途径绝非易事,”黑色素瘤中心主任 Meenhard Herlyn(DVM、D.Sc.)说道。威斯塔研究所黑色素瘤研究中心和卡斯帕·威斯塔教授,也是这项研究的主要作者。“这些黑色素瘤细胞会采取一切措施来重新激活。”
为了确定逃逸路线并测试阻止疾病传播的治疗方法,Wistar 的研究人员正在使用一种革命性的方法,称为患者来源的异种移植 (PDX) 小鼠模型。研究人员将患者的肿瘤样本植入小鼠体内,从而为个体患者创建化身。可以在一组小鼠化身中研究一个肿瘤。这使得研究人员能够研究不同的药物和药物组合,以了解一种类型的肿瘤将如何反应。