科学家发现干扰素γ激活导致肿瘤细胞死亡的新途径

加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员发现了一种名为细胞外信号调节激酶 (ERK) 的蛋白质在干扰素 γ 激活的通路中的新作用，该通路可触发细胞自毁。

研究人员发现，干扰素-γ 信号传导导致人类黑色素瘤细胞系中 ERK 过度激活。当 ERK 蛋白过度活跃时，会在细胞中引起压力，而这种压力最终会通过称为 DR5 和 NOXA 的特定蛋白导致细胞死亡。当 ERK 信号传导被阻断时，74% 的细胞系可以避免细胞死亡。该研究发表在《分子癌症》杂志上。

该研究的第一作者、加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的兼职医学助理教授 Ameya Champhekar 表示：“ERK 信号在黑色素瘤细胞中始终处于低水平活跃，对于肿瘤细胞的存活很重要。”“然而，我们的数据表明，干扰素-γ 会导致 ERK 通路过度激活，从而引发细胞死亡。

“这在该领域建立了一个新的范例，即致癌信号传导通路的过度激活对癌细胞有害。这一发现揭示了干扰素-γ如何阻止肿瘤细胞生长以及为什么它可能并不总是有效，帮助我们更好地理解如何克服阻力。”

干扰素-γ——一种免疫反应刺激信号分子——有助于激活免疫系统识别和攻击癌细胞。虽然众所周知，干扰素-γ可以抑制肿瘤细胞的生长，但其具体作用方式尚不完全清楚。了解干扰素-γ 的工作原理具有针对该途径进行治疗的潜力，并且可以使新型联合治疗的开发合理化。

研究小组使用各种筛选技术来了解干扰素γ如何影响黑色素瘤细胞以及它如何帮助阻止其生长。他们使用源自患者的黑色素瘤系进行化学基因组学和全基因组靶向 CRISPR/Cas9 筛选，以揭示干扰素-γ介导的生长抑制途径中的重要节点。