皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 是一组由 T 细胞发展而来的非霍奇金淋巴瘤,主要影响皮肤并出现疼痛性病变。CTCL 的两种主要亚型是蕈样肉芽肿和 Sézary 综合征。CTCL 极为罕见,每年每 100 万人中约有 6 例。目前尚不清楚 CTCL 是如何发展的,不幸的是治疗选择有限且无法治愈。
莫菲特癌症中心治疗全国约 16% 的 CTCL 患者。为了加深对 CTCL 发展的了解,希望开发出新的疗法,莫菲特免疫学家和血液学家团队(包括 Jose Conejo-Garcia 博士、Javier Pinilla-Ibarz 医学博士、哲学博士)进行了研究。和 Lubomir Sokol 博士进行了一系列研究。在《临床研究杂志》上发表的一篇文章中,他们证明了蛋白质 SATB1 表达的减少有助于 CTCL 的发展,而导致 SATB1 重新表达的药物可能是这种疾病的潜在治疗选择。
蛋白质 SATB1 在细胞死亡、增殖和侵袭中发挥着重要作用,并且还被证明参与控制 T 细胞分化的过程。最近,有报道称蕈样肉芽肿与 SATB1 水平较低有关,表明其可能在该疾病的发生发展中发挥重要作用。
为了了解 SATB1 如何促进 CTCL,莫菲特研究人员创建了一种缺乏 SATB1 且过度表达 NOTCH1 的小鼠模型,已知 NOTCH1 参与 CTCL 的发展。与对照小鼠相比,这些小鼠的脾脏和肝脏增大,淋巴结肿胀,T细胞水平升高,并且寿命显着缩短。当研究人员检查缺失SATB1的小鼠的皮肤时,他们发现了与CTCL相似的特征,这表明SATB1的缺失与NOTCH1协同促进CTCL的发展。研究人员通过证明来自 Sézary 综合征患者的 T 细胞的 SATB1 水平显着低于来自健康捐赠者的细胞,证实了这些观察结果。