核磁共振见解为成人和儿童的下一代靶向癌症治疗奠定了基础

圣裘德儿童研究医院的科学家们已经可视化了以前未知的 ABL 激酶结构，为设计下一代成人和儿童癌症靶向疗法提供了见解。这项工作将增进对靶向癌症疗法耐药性的了解。该研究结果今天发表在《科学》杂志的在线预刊上。

这一成就的核心是美国最强大的核磁共振 (NMR) 光谱仪，该光谱仪于 2019 年安装在圣裘德。正如显微镜使科学家能够观察细胞内部一样，NMR 光谱仪使研究人员能够可视化以前不可见或无法检测到的情况，其他技术无法看到的分子结构。

通讯作者 Charalampos Babis Kalodimos 博士说：“这是第一次在任何蛋白激酶上捕获到如此短暂的构象，这真正表明了考虑到人类中有 500 多种激酶，还有多少未知领域有待探索。” .，圣裘德结构生物学系主任。“ABL激酶及其耐药机制已经研究了 20 年，但有了这项技术，我们现在有了改进靶向治疗的新起点。”

了解 ABL 激酶

BCR 和 ABL 基因的融合促进了多种癌症的细胞生长，尤其是慢性粒细胞白血病 (CML)。第一个广泛使用的靶向疗法通过干扰 ABL 激酶来阻断 BCR-ABL 基因融合的活性。该药物(伊马替尼)在成人 CML 治疗中取得了显着的成功，有时也用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL)。但白血病细胞经常对针对 BCR-ABL 的药物产生耐药性，治疗效果较差。耐药性也是其他靶向治疗的常见现象。

“针对由 BCR-ABL 融合等特定基因事件驱动的癌症的成人和儿童，靶向治疗已显示出显着的疗效，”圣裘德综合癌症中心主任 Charles WM Roberts 博士说。“但我们知道这些药物通常只能在耐药性发生之前的一段时间内发挥作用。这一发现有助于我们了解耐药性是如何发生的，并提供有助于设计更好药物的信息。”