新传媒网麦吉尔大学古德曼癌症研究中心 (GCRC) 的一项新研究揭示了表达激活的突变型雌激素受体 α (ER α) 的小鼠发生了显着的生物学变化，为这一重要基因在发育和癌症中的作用提供了新的线索。雌激素受体在约 70% 的乳腺癌病例中过度表达，当其突变时通常与乳腺癌治疗耐药性相关，因此可能导致患者预后不佳。为了了解 ER α 突变的生物学效应如何导致癌症，GCRC 的研究人员建立了第一个在发育早期表达这些突变的小鼠模型，为了解其对性器官发育的影响带来了新的见解。
这项研究由 GCRC 的 William Muller 博士领导，发表在《基因与发育》杂志上，揭示了表达雌激素受体突变的小鼠的生殖器官、乳腺和骨骼存在严重的发育缺陷。这种突变不仅会导致雌性和雄性小鼠生长发育迟缓和性发育异常，还会引发雄性小鼠的身体和基因变化，导致它们在表型上与雌性小鼠相似。
“观察到的雄性小鼠的女性化与长期以来的观念一致，即雌激素信号对于两性生殖道的性别分化至关重要，”穆勒教授指出。“了解这种突变在乳腺癌中的生物学效应有望让我们在未来为癌症患者开发更好的治疗方法。”
GCRC 的这些新发现支持了现有的科学，该科学揭示了经过 ER α 基因修饰的雄性小鼠的关键发育和行为变化。从病理学角度来看，雄性小鼠的睾丸和精囊明显萎缩，并且包皮腺缺失，这两者都是小鼠性行为和支配行为所固有的(Bronson 和 Caroom 1971;Bronson 和 Marsden 1973)。
发育生物学揭示癌症?
这些小鼠的发育变化很可能与癌症的特定方面有关。有趣的是，ESR1(与 ER α 相对应的人类基因)被发现在一些子宫内膜癌中发生突变，并且男性体内可能先天性出现雌激素过多症，并且与前列腺癌以及其他类型的病理有关。事实上，发育生物学在癌症研究中非常重要，了解基因如何影响某些器官的发育可以告诉我们很多关于这些基因如何导致或促成癌症的信息。
