同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 是将捐赠者的健康造血干细胞注入接受者体内的手术,作为癌症潜在治愈疗法的一部分。虽然这种疗法可以挽救生命,但一个主要并发症是移植物抗宿主病(GVHD)的发生,它会导致严重的发病率并可能致命。在同种异体 HSCT 之前,患者接受预处理方案和化疗,旨在消耗他/她的正常白细胞,包括 T 细胞。但布莱根妇女医院、奥斯陆大学(挪威)和纽卡斯尔大学(英国)的研究人员进行的一项新研究发现,接受者的皮肤和肠道 T 细胞在调理方案中存活下来并继续发挥其正常功能。但是,在某些条件下,这些 T 细胞可以被供体白细胞激活,并在急性 GVHD 中发挥以前未被认识到的作用。研究人员的结果发表在《The临床研究杂志。
“在对 GVHD 进行研究的所有这些年里,移植 T 细胞介导疾病并攻击身体一直是一个信念,”布里格姆皮肤科主任 Thomas Kupper 医学博士说。“我们在皮肤和胃肠道中发现,引起 GVHD 的 T 细胞也来自宿主,即患者自身的 T 细胞。这些来自宿主的持久 T 细胞被移植物的细胞激活,从而导致组织损伤。这一全新的发现是出乎意料的,为新的治疗和预防方法打开了大门。”
调理方案的目的是消耗宿主的正常白细胞,包括 T 细胞,以便为移植物发育的新免疫系统腾出空间。当接受者的血液经过预处理后进行检查时,很难检测到 T 细胞。但库珀和同事发现,虽然接受者的血液 T 细胞被耗尽,但他们皮肤和肠道中的组织 T 细胞却没有被耗尽。研究人员使用了 T 细胞的高通量 DNA 测序和“短串联重复序列”/STR 分析,共同确定分别来自供体(移植物)或受体(宿主)的血液(或组织)细胞的比例。他们利用 XY 性染色体进一步研究了男性-女性宿主/供体错配移植研究小组还使用小鼠模型,将人类皮肤移植到免疫功能低下的小鼠身上以避免排斥,并测试宿主皮肤T细胞在没有供体T细胞的情况下介导GVHD的能力。
基于高通量测序和STR分析,研究小组发现,即使血细胞100%来自供体,在GVHD期间皮肤和小肠中仍然存在丰富的宿主T细胞。小鼠模型表明,皮肤驻留宿主 T 细胞可以被供体非 T 细胞白细胞激活,产生 GVHD 样皮肤炎症。结果出乎意料地表明,皮肤和肠道驻留 T 细胞不仅能在预处理方案中存活下来,而且在急性 GVHD 期间存在于组织中,并且很可能在该疾病的病理生理学中发挥重要作用。