新的多发性骨髓瘤疗法在临床前研究中显示出希望

根据《核医学杂志》7 月号发表的新研究，一种新的α放射免疫疗法，212Pb-抗 CD38，已被证明可以有效预防多发性骨髓瘤荷瘤小鼠的肿瘤生长并提高其生存率。鉴于212Pb-抗 CD38 的半衰期长、集中生产和全球分布，研究人员确定 α-放射免疫疗法不仅有效，而且作为多发性骨髓瘤治疗在临床上也是可行的。

多发性骨髓瘤是一种发生在骨髓中的浆细胞癌。据美国癌​​症协会称，它是第二常见的血癌类型，预计 2020 年新增病例将超过 32,000 例。尽管有新的治疗方法和方案，多发性骨髓瘤患者的预后仍然很差，因为缓解后往往会复发。因此，需要具有独特作用机制的创新疗法。

法国利摩日大学医院放射药剂师、药学博士 Isabelle Quelven-Bertin 表示：“使用针对肿瘤细胞细胞膜上表达的蛋白质的抗体进行靶向放射免疫疗法，已经显示出对 β 发射体的疗效，但具有严重的副作用。”“使用 α 粒子非常有吸引力，因为它们的路径长度更短，可以减少正常组织不必要的辐射暴露，从而减少副作用。因此，我们研究了 α 放射免疫疗法212Pb-anti-CD38 在治疗多种疾病中的潜力。骨髓瘤。”

在这项研究中，研究人员开发了人骨髓瘤细胞系，并在与不同浓度的 212Pb 单克隆抗体孵育后分析细胞增殖情况。小鼠接受人骨髓瘤细胞系的皮下移植，并注射212Pb-抗CD38、212Pb-抗mCD38(小鼠特异性)或212Pb-同种型对照。进行了生物分布、毒性和剂量范围寻找研究，以及测量肿瘤体积和总体生存率的放射免疫治疗实验。

人骨髓瘤细胞系与212Pb-抗 CD38孵育三天后，细胞增殖受到显着抑制。同样，用212Pb-anti-CD38治疗的小鼠模型显示出细胞增殖的显着抑制，中位生存期为 55 天;接受同种型对照的小鼠的中位生存期为 11 天。生物分布研究显示212Pb-anti-CD38具有特定的肿瘤积累，212Pb-anti-mCD38 的毒性实验确定了 277.5 kBq 的毒性活性。