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研究揭示了神经变性中脑细胞损伤的驱动因素

科学家们早就知道补体级联反应是一组免疫系统蛋白质,可以防止体内感染。但近年来,研究人员发现了该系统在大脑中的新作用,包括帮助减少脑细胞或突触之间的连接,以帮助在生命早期塑造神经系统。他们还发现,该通路会在成人大脑中失调,导致细胞损伤和细胞死亡,如阿尔茨海默病和精神分裂症。但研究人员并不知道这究竟是如何发生的。

麻省理工学院布罗德研究所和哈佛大学斯坦利精神病学研究中心的科学家部分领导的一项新研究确定了成人大脑中第一个已知的补体系统调节剂:神经元五聚蛋白 Nptx2。Nptx2 的丢失使级联不受控制,加剧了突触破坏。在神经变性模型中,研究人员通过提高 Nptx2 水平或阻断细胞中的补体蛋白来克服这些影响,这表明针对补体系统的治疗策略可以预防甚至逆转神经退行性疾病中脑细胞的损伤。

这项工作发表在 3 月 29 日的《科学转化医学》杂志上。

“对于究竟是什么因素和事件的顺序导致神经退行性疾病仍然缺乏了解,”该研究的共同资深作者鲍里斯拉夫德亚诺维奇说,他是斯坦利中心的科学家,现在是 Vigil Neuroscience 的主任。“这样的发现有助于我们了解是什么介导了对患者及其家人具有毁灭性的突触丧失和认知能力下降。”

“这项研究有助于了解补体级联在一系列神经系统疾病中的作用,”共同资深作者和 Broad 核心研究所成员 Morgan Sheng 说,他也是斯​​坦利中心的联合主任,神经科学教授麻省理工学院大脑与认知科学系,以及皮考尔学习与记忆研究所的附属机构。“在斯坦利中心,我们正在努力阐明各种脑部疾病之间的共同机制,以揭示有朝一日可能使患者受益的意想不到的联系和有前途的治疗途径。”

Dejanovic 和 Sheng 与共同资深作者、约翰霍普金斯大学医学院神经科学教授 Paul Worley 一起领导了这项工作。

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