科学家们是否正在寻找治疗帕金森病的方法

英国巴斯大学的科学家对一种有望预防帕金森病的分子进行了改进，并有可能开发成治疗这种致命的神经退行性疾病的药物。

领导巴斯生物与生物化学系研究的乔迪梅森教授说：“还有很多工作要做，但这种分子有可能成为药物的前体。今天只有治疗帕金森病症状的药物——我们希望开发出一种药物，即使在症状出现之前，也能使人们恢复健康。”

帕金森氏病的特征是人类细胞中的一种特定蛋白质“错误折叠”，在这种情况下它会聚集并发生故障。这种蛋白质——α-突触核蛋白(αS)——在所有人类大脑中都很丰富。错误折叠后，它会聚集成大量物质，称为路易体。这些团块由对产生多巴胺的脑细胞有毒并导致它们死亡的 αS 聚集体组成。正是这种多巴胺信号下降引发了帕金森病的症状，因为从大脑传输到身体的信号变得嘈杂，导致患者出现明显的震颤。

之前针对 αS 诱导的神经变性和“解毒”所做的努力已经看到科学家们分析了大量的肽库(氨基酸短链——蛋白质的组成部分)以找到防止 αS 错误折叠的最佳候选者。在巴斯科学家早期工作中筛选的 209,952 种肽中，肽 4554W 显示出最有前途的效果，在溶液和活细胞的实验室实验中抑制 αS 聚集成毒性疾病形式。

在他们的最新工作中，同一组科学家调整了肽 4554W 以优化其功能。该分子的新版本——4654W(N6A)——包含对亲本氨基酸序列的两个修改，并已被证明在减少 αS 错误折叠、聚集和毒性方面显着更有效。然而，即使经过修饰的分子在实验室实验中继续被证明是成功的，治愈这种疾病还需要很多年。

该研究的主要作者 Richard Meade 博士说，“以前用小分子药物抑制 α 突触核蛋白聚集的尝试一直没有结果，因为它们太小而无法抑制如此大的蛋白质相互作用。这就是为什么肽是一个不错的选择——因为它们大到足以防止蛋白质聚集，但小到足以用作药物。4654W(N6A) 肽对 α 突触核蛋白聚集和培养细胞存活的有效性非常令人兴奋，因为它强调我们现在知道在哪里靶向 α 突触核蛋白以抑制其毒性。这项研究不仅会导致开发新的治疗方法来预防这种疾病，而且还会揭示疾病本身的基本机制，进一步加深我们对这种蛋白质在细胞中错误折叠的原因的理解第一名。”