研究确定了与对常见哮喘治疗反应不佳相关的遗传异常

克利夫兰诊所的一项新研究发现了与对常见哮喘治疗反应不佳相关的遗传异常。发表在美国国家科学院院刊上的研究结果表明，具有该基因变异的哮喘患者不太可能对糖皮质激素产生反应，而且往往会发展为严重的哮喘。

由克利夫兰诊所勒纳研究所医学博士 Nima Sharifi 领导的研究小组发现，基因变异体HSD3B1(1245A) 与糖皮质激素反应相关，可能在临床上有助于识别最有可能从其他治疗中获益的患者。

“调节全身炎症反应的糖皮质激素通常用于治疗严重哮喘。然而，直到现在我们还不明白为什么许多患者不能从中受益，”该文章的资深作者 Sharifi 博士说。“这些发现为基因检测和个性化治疗提供了依据，并为确定哪些患者应该使用不同疗法进行治疗提供了重要信息。”

在这项研究中，Sharifi 博士及其合作者回顾性分析了500 多名每天接受口服糖皮质激素治疗或未接受糖皮质激素治疗的哮喘患者的基因组与肺功能之间的关联。

他们发现 HSD3B1 基因的变化——特别是 HSD3B1(1245A) 变体——与肺功能差和糖皮质激素治疗抵抗有关。分析显示，在接受糖皮质激素治疗的患者中，携带该变异的患者肺功能比未携带该基因异常的患者差，这表明它有助于抵抗并有助于推动严重哮喘的进展。

先前的研究表明，HSD3B1 编码一种酶，可将活性较低的激素(称为雄激素)转化为更强大的雄激素。虽然还需要进行额外的研究，但该团队怀疑 HSD3B1(1245A) 对肺功能的影响可能是由于抑制了这一过程。

“这项研究首次提供了遗传证据，表明与雄激素合成相关的变异会影响哮喘或任何其他炎症相关疾病对糖皮质激素治疗的抵抗力，”该研究的第一作者、克利夫兰诊所 (Cleveland Clinic) 的执业肺病学家、医学博士 Joe Zein 说。呼吸研究所。“这些发现为我们提供了重要的新信息，这些信息可能会为哮喘患者提供更有针对性的治疗方法，并有能力预防严重疾病的发展。”